En los últimos diez años, la investigación sobre endotoxinas se centró principalmente en la vía de biosíntesis de los lípidos K-12 de E. coli.

En el proceso de biosíntesis de la superficie celular, la UDP-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc) es un intermediario importante y un precursor común del peptidoglucano y el lípido A, que desempeña un papel importante en la síntesis de polisacáridos de superficie. En los polisacáridos del núcleo LPS y О CleNAc juega un papel clave en la unión al antígeno.

UDP-GlcN y proteína transportadora de ácido β-hidroxitetradecanoico ( β- Las moléculas precursoras de la síntesis del lípido A, como la proteína portadora de hidroximiristoil-acilo, hidroximiristoil-ACP), generan el lípido A a través de la siguiente serie de reacciones:

1. La formación de UDP - monoacil acetilglucosamina

UDP-GlcNAc es β-hidroxitetradecanoico-apolipoproteína β La acilación del ácido hidroxitetradecanoico genera UDP-3-monoacil-GleNAc. Esta reacción es catalizada por la aciltransferasa. El gen A laxo ubicado a los 4 minutos del cromosoma codifica la aciltransferasa.

2. Producción de UDP-2, 3-diacil glucosamina y lípido X

La UDP-monoacil acetilglucosamina se desacetila en el grupo amino bajo la catálisis de la N-desacetilasa codificada por el gen lpxC y luego se transfiere al grupo amino bajo la catálisis del producto codificado por el gen lpxD β-ácido hidroxitetradecanoico, produciendo así UDP - diacil glucosamina (UDP - 2, 3 - diacilo - GlcN). La UDP de UDP-lipoacilglucosa es eliminada por la pirofosfatasa para producir 1-fosfo-2,3-dilipoacilglucosamina, que se conoce comúnmente como lípido X (lípido x).

3. Formación de lípidos Ⅳ a

UDP-2, 3-diacil glucosamina y lípido X pasan a través de β- El enlace pirofosfato 1,6 se conecta y condensa para formar un esqueleto lipídico. En este momento, hay 2 en cada grupo de azúcar. El ácido β-hidroxitetradecanoico, que reduce la glucosamina, tiene un grupo fosfato en la posición C-1. Esta reacción es catalizada por la proteína codificada por el gen lpxB. Luego, bajo la catálisis de una quinasa específica, la posición C-4' de la glucosamina no reductora se fosforila para producir 1,4' - difosfato tetradecil glucosamina disacárido, a saber, lípido Ⅳ a (lípido Ⅳ a).

4. Producción de lípido A

La transición del lípido Ⅳ a al lípido A requiere la adición de KDO en la posición C-6 'de la glucosamina no reductora, y luego la adición de dos ácidos grasos saturados y grupos polares como el fosfato. El mecanismo específico de esta reacción aún no está claro.