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LBP como proteína transportadora de LPS media los efectos biológicos de LPS

publicado por Administración | 10 Feb

LBP (proteína de unión a lipopolisacáridos) tiene una alta afinidad con el lípido A en la estructura de LPS (lipopolisacáridos), que puede reconocer y unir LPS para formar el complejo LPS-LBP.

Por un lado, el complejo LBP-LPS puede transmitir LPS a los receptores moleculares de membrana CD14 (mCD14). Después de un contacto físico cercano entre LPS con cierta conformación espacial y el receptor tipo Toll 4 (TLR4) en monocitos, macrófagos, neutrófilos y otras células, puede inducir a TLR4 a experimentar dimerización o polimerización del receptor para formar un complejo ligando-receptor, activar la transcripción múltiple factores a través de la reacción en cascada enzimática, y promover la expresión de citocinas como TNF-a, IL-1, IL-6 y mediadores inflamatorios como la quimiocina IL-8, muestra el efecto del agonista y puede mejorar la adhesión entre las células, dando como resultado una serie de reacciones patológicas (reacciones inflamatorias) y reacciones fisiológicas (reacciones para matar bacterias y eliminar moléculas de endotoxinas); Si la conformación químico-espacial de LPS no tiene contacto físico cercano con TLR4, es un efecto antagónico.

Por otro lado, para las células sin el receptor mCD14, como las células endoteliales y las células epiteliales, es necesario activar TLR4 en las células endoteliales y las células epiteliales a través del receptor CD14 soluble (sCD14), y sCD14 se combina con LPS-LBP para formar sCD14. -Complejo ternario LBP-LPS, que puede transmitir LPS a mCD14 y células endoteliales, produce una serie de efectos biológicos (fiebre, reacción inflamatoria, DIC, etc.) a través de TLR4. Además, las células del parénquima del cuerpo, como los hepatocitos, también tienen receptores mCD14 y TLR4, que son similares a los macrófagos. En ausencia de CD14 y otros receptores, el LPS puede incluso unirse directamente a TLR4 para producir efectos, pero su fuerza es relativamente débil.

LBP se combina con la endotoxina para formar el complejo LPS-LBP y luego se combina con mCD14 o sCD14 para estimular los monocitos y las células endoteliales vasculares, etc., lo que da como resultado el efecto de activación de la endotoxina, que trae efectos beneficiosos y dañinos para el cuerpo. El transporte anterior es reversible. En este proceso, LBP actúa como una proteína transportadora para transferir LPS a CD14 y otros receptores. De hecho, LBP actúa como un catalizador para catalizar la combinación de LPS y CD14: es decir, la región N-terminal de LBP primero se combina con LPS del agregado de LPS para disociarlo en monómeros y formar el complejo monómero LPS - LBP (similar al sustrato - complejo enzimático), y luego se combina con CD14 a través de la región C-terminal de LBP para formar el complejo LPS-LBP-CD14; Luego del traslado, LBP se separó del complejo y participó en el reciclaje de su función de transporte. En otras palabras, LBP cataliza la combinación de LPS y CD14 actuando como catalizador.

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