El cuerpo puede reconocer la presencia de LPS (lipopolisacárido) a tiempo, como el LPS libre en el suero o el LPS en la membrana celular de las bacterias gramnegativas, que es uno de los primeros pasos para que el cuerpo desempeñe su inmunidad natural. Después de TLR4, un receptor de reconocimiento modelo en la inmunidad natural reconoce LPS con cierta conformación espacial, puede activar moléculas de transducción de señales relevantes e inducir reacciones inflamatorias y antiinflamatorias. LBP (proteína de unión a lipopolisacáridos) tiene una alta afinidad con el lípido A en LPS, que puede identificar LPS y LPS en la superficie de las bacterias a tiempo y combinarse con él, mostrando sus efectos biológicos a través de los dos enlaces siguientes.

1. Mediar reacción inflamatoria

Por un lado, LBP activa monocitos, macrófagos y neutrófilos a través de mCD14 para producir TNF-α. 、 IL-1, IL-6, IL-8 y otros medios, incluido TNF- α Desempeña el papel más importante en la aparición temprana de shock endotóxico, y en este momento se usa anti-TNF. El anticuerpo monoclonal α puede mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes con shock endotóxico. La etapa avanzada de la endotoxemia se correlaciona positivamente con el aumento de la proteína del grupo de alta movilidad-1 (HMG-1). En este momento, el uso de anticuerpos monoclonales anti-HMG-1 puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia de pacientes con etapas avanzadas de shock endotóxico. LBP puede aumentar significativamente LPS a TNF-α Inducir el crecimiento de TNF-α La velocidad y el grado de transcripción de ARNm promueven TNF-α La concentración aumentó rápidamente de 40 mg/L a 10000 mg/L, mientras que LBP en sí no pudo inducir el ARNm de TNF-α transcripción y generación de TNF-α.

Si LBP está sujeto a una mutación negativa dominante de modo que no exprese LBP, LPS estimula TNF-α El efecto se reducirá significativamente. Por otro lado, LBP, activado por sCD14, daña las células endoteliales vasculares, promueve la infiltración de mediadores inflamatorios al exterior de los vasos sanguíneos, promueve monocitos, macrófagos, neutrófilos y otras células para adherirse a las células endoteliales vasculares y entra en procesos inflamatorios. tejidos, y agrava las reacciones inflamatorias; El LBP que ingresa al espacio intercelular también puede estimular los macrófagos, las células epiteliales y las células del músculo liso, y mejorar su respuesta al LPS.

2. Aliviar la reacción inflamatoria

LBP puede promover fagocitos como monocitos, macrófagos y neutrófilos para fagocitar LPS regulados o bacterias gramnegativas a través del acondicionamiento, y eliminar oportunamente LPS y bacterias gramnegativas que ingresan al cuerpo; LBP también puede catalizar la unión directa de partículas de LPS y partículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Los pasos se dividen en dos pasos: ① LPS se transfiere a sCD14. ② De LPS-sCD14 a HDL. HDL puede combinarse con LPS, hacer que el monómero de LPS forme un agregado de LPS, neutralizar directamente el efecto biológico tóxico de la endotoxina y también promover la actividad de internalización de LPS. Mediante la internalización en el lisosoma para su descomposición, el LPS pierde su efecto tóxico.

El LBP no solo puede mediar la reacción inflamatoria mediante la activación de monocitos, macrófagos y otros mediadores inflamatorios para liberar mediadores inflamatorios para dañar las células endoteliales vasculares, sino que también puede acelerar la eliminación de LPS y bacterias del huésped a través del acondicionamiento y catalizar la combinación de LPS y HDL para neutraliza la actividad biológica de LPS y reduce la reacción inflamatoria, por lo que puede regular la reacción inflamatoria causada por LPS hasta cierto punto. Sin embargo, la función fisiológica principal de LBP es transferir moléculas de LPS, disociar agregados de LPS en monómeros y facilitar que LPS exponga su estructura interna y lo ponga en contacto con moléculas CD14, es decir, para mediar en la reacción celular. Es decir, la actividad del efecto de activación mediado por LBP es más fuerte que la de aliviar la reacción inflamatoria.

Además, el LPS también puede combinarse con proteína potenciadora de la permeabilidad bactericida, HDL, lactoferrina, etc. Los tres últimos tienen el efecto de antagonizar la toxicidad de las endotoxinas. La proteína potenciadora de la permeabilidad bactericida en los neutrófilos polimorfonucleares puede polimerizar el LPS en un estado de monómero y luego ser absorbida por el lisosoma para su digestión y descomposición sin la señal de la endotoxina, antagonizando así el efecto tóxico de la endotoxina; Además, la proteína potenciadora de la permeabilidad bactericida también puede mediar en la fagocitosis de los megacariocitos. Y por lo tanto participar en la respuesta de defensa antimicrobiana del huésped. Debido a que la afinidad de la proteína potenciadora osmótica bactericida y LPS es 50-70 veces mayor que la de LBP, su efecto de antagonizar LBP es obvio.

En resumen, el dolor lumbar juega un papel importante en la aparición de endotoxemia en el huésped.