Aunque CD14 se expresa en la mayoría de las células, su nivel de expresión es limitado en comparación con el de MHC Ⅰ. La expresión génica específica del tejido está determinada por su estructura de cromatina y el estado de metilación del ADN. La expresión restringida de CD14 también está determinada por la combinación específica de factores de transcripción nucleares específicos de tejido o factores de transcripción nucleares comunes. Por ejemplo, PU. 1 solo se encuentra en monocitos y células B; NF-M (factor nuclear-M), que se encuentra solo en los monocitos, es un miembro de la familia de proteínas de unión a potenciadores/CAAT (C/EBP); además, factores de transcripción como Sp.1 (proteína estimulante 1) también participan en la regulación de la expresión génica.

En el proceso de diferenciación de monocitos a macrófagos, la expresión de CD14 aumentó significativamente. Para estudiar la regulación del gen CD14, Zhang et al. digirió el cromosoma 5 humano con Eco R Ⅰ y obtuvo el gen CD14 humano después de la clonación específica de algunos fragmentos de genes. La longitud completa del gen CD14 humano contiene una secuencia codificante de 5,5 kb y una secuencia reguladora cadena arriba de 4,2 kb en el extremo 5'. En la actualidad, está claro que un sitio principal de inicio de la transcripción y un sitio secundario de inicio de la transcripción están ubicados en 101 pb y 130 pb cadena arriba del sitio de inicio ATG de la proteína.

En comparación con las líneas celulares no mononucleares HeLa y REX, la línea celular mononuclear positiva CD14 humana Mono Mac 6 contiene un fragmento de ADN de 128 pb de la secuencia anterior, que tiene un fuerte efecto y actividad promotora específica de monocitos. Hay cuatro regiones en este fragmento que pueden interactuar con proteínas nucleares aisladas de monocitos. Todos los factores que actúan en trans que se unen al marco GGGCGG se denominan Sp (proteína estimulante). El Sp.1 clonado está compuesto por 696 aminoácidos y tiene tres estructuras con dedos de zinc en el extremo N, que es el sitio de unión del ADN. Sp.1 se puede combinar en tres regiones diferentes del promotor CD14. Sp.1 es un factor de transcripción de unión al ADN con dedos de zinc, que se puede detectar en todas las células de mamíferos, pero su expresión varía en diferentes tejidos.

Sp.1 se expresa en gran medida en el tejido hematopoyético, lo que indica que desempeña un papel importante en el desarrollo de las células hematopoyéticas. Se ha confirmado que Sp.1 es un factor importante en la regulación de células eritroides, células linfoides y genes específicos de mieloides. Sp.1 no solo es un factor clave para la expresión específica de tejido de la molécula CD14 en los monocitos, sino que también implica la inducción de la diferenciación de la expresión de CD14, es decir, promueve la diferenciación de líneas de células madre mononucleares mieloides. La regulación inducida por la vitamina D3 es principalmente a través del sitio Sp.1 para aumentar la expresión de sCD14. Una vez que se muta el sitio de unión principal (-110 pb) de Sp.1, puede reducir la actividad de los promotores específicos de tejido. Estos resultados y los experimentos de transactivación confirman que Sp.1 desempeña un papel regulador clave en la expresión de moléculas CD14 específicas de tejido en monocitos.

Otro factor de transcripción importante es la proteína de unión CCAAT/potenciador, que también juega un papel importante en la regulación de la actividad de los promotores de CD14. El ARNm de CD14 también se puede expresar en células de parénquima hepático, pulmonar y renal estimuladas por endotoxina, lo que indica que CD14 también se puede sintetizar y secretar en células extramedulares. Sin embargo, en el hígado, el mecanismo de regulación de la expresión de CD14 puede ser diferente al de los monocitos, y el hígado es la principal fuente de sCD14.